Síndrome de Brugada

Este síndrome está determinado genéticamente. En alrededor de 60% de los pacientes resuscitados de muerte súbita que presentan el electrocardiograma característico, hay una historia familiar de muerte súbita, o se encuentran familiares con el mismo electrocardiograma, o se han producido nuevas muertes súbitas durante el seguimiento en miembros de la familia que no se dejaron investigar. Tambien existen formas aisladas del síndrome en pacientes que probablemente son los primeros mutantes dentro de una familia. El tipo de transmisión es autosómico dominante.
Hay una clara mayor incidencia de casos en hombres (8:1 en nuestra serie), y en algunas áreas como en Tailandia, la enfermedad parece ocurrir exclusivamente en hombres. Las causas de estas diferencias no son claras, pero podrían encontrarse en algunos factores modificadores genéticos. Si bien se han encontrado varias mutaciones, estas mutaciones no están presentes en todas las familias estudiadas, lo cual indica que la enfermedad es heterogénea y que mas mutaciones van a ser descubiertas. Las mutaciones exactas en los individuos tailandeses tampoco son conocidas en el momento actual. Los defectos genéticos conocidos se localizan en el cromosoma 3 y afectan el canal de sodio. Hasta ahora se han observado ocho mutaciones. Tres de ellas han sido estudiadas con detalle. Una afecta el exon 28 (error en la lectura- "missense mutations"), una el intron 7 (introducción de dos bases AA), y la última representa una substracción de un nucleotido A en el gen SCN5A. Cuando las mutaciones con errores de lectura fueron introducidas en oocitos de xenopus, se observó que las celulas genéticamente manipuladas recobran la inactivación de su canal de sodio mas rápidamente que las células no mutantes. Estos efectos son dependientes de la temperatura. Cuanto mas alta la temperatura mas rápida la inactivación del canal de sodio. La falta de oposición en la fase 1 del potencial de acción monofásico de la corriente de sodio a la corriente Ito (corriente transitoria de potasio hacia el exterior) resulta en el acortamiento del potencial de acción en epicardio. Con ello se crea la base para trastornos de conducción e inhomogeneidad en períodos refractarios que pueden causar arritmias basadas en cambios en la matriz electrofisiológica normal del corazón.

Gracias a : http://www.brugada.org